1、什么是帕金森病?
帕金森病是一种中老年人常见的中枢神经系统变性疾病,主要影响中老年人1,多在50岁以后发病2。其运动症状表现为静止时肢体不自主地震颤,肌强直、运动迟缓以及姿势平衡障碍等,晚期会导致患者生活不能自理。与此同时,病人的非运动症状,如心理方面的问题如抑郁、焦虑等也给病人及家属带来较大负担3。而疾病后期出现的左旋多巴诱发的运动并发症,也使得疾病的治疗更加复杂1。
迄今为止,特发性帕金森病的病因仍不完全清楚,一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等因素有关3。脑内黑质纹状体内多巴胺神经元的减少与疾病的发生有密切关系3。
随着中国老龄人数的增加3,目前帕金森病病人已经高达200万左右,占老年人口的1%左右,也就是说100个老年人中就有1个是帕金森病人。预计每年新增病患10万人。
2、帕金森病的发病病因
迄今为止,帕金森病的病因仍不清楚。目前的研究倾向于与年龄老化、遗传易感性和环境毒素的接触等综合因素有关2。
年龄老化:帕金森病患者主要见于50岁以上的中老年,并呈现出年龄越大发病率越高的趋势。
环境因素:流行病学调查结果发现,帕金森病的患病率存在地区差异,所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质,损伤了大脑的多巴胺神经元。
家族遗传性:医学家们在长期的实践中发现,帕金森病似乎有家族聚集的倾向,有家族性发病的帕金森病患者家族,其亲属的发病率较正常人群高一些。
遗传易感性:尽管帕金森病的发生与老化和环境毒素有关,但是并非所有老年人或暴露于同一环境的人都会出现帕金森病。虽然帕金森病患者也有家族集聚现象,但是大部分患者都是散发性患者,迄今为止,没有在散发的帕金森病患者中找到明确的致病基因。
3、帕金森病的早期症状
帕金森病的起病缓慢,早期症状并不十分明显,且存在个体差异,一般有以下四个症状
静止性震颤:震颤往往是发病最早期的表现,通常会出现单侧手指搓丸样运动,其后会发展为同侧下肢和对侧肢体在静止时出现不自主的有节律颤抖,早期在变换位置或运动时,症状可减轻或停止。震颤会随情绪变化而加剧。
肌强直:早期多从单侧肢体开始,患者感觉关节僵硬及肌肉发紧。影响到面肌时,会出现表情呆板的“面具脸”;影响到躯干、四肢及髋膝关节呈特殊的屈曲姿势。
运动迟缓:早期患者上肢的精细动作变慢,如系鞋带、扣纽扣等动作比以前缓慢许多,甚至无法顺利完成。写字也逐渐变得困难,笔迹弯曲,越写越小,称为“小写症”。
姿势和步态异常:由于四肢、躯干、颈部肌肉强直使患者站立时呈现特殊屈曲的姿势,头前倾,躯干腹屈,肘关节屈曲,腕关节伸直,前部内收,髋和膝关节略弯曲。行走时起步困难,一旦开步,身体前倾,步伐小而越走越快,不能及时停步,即“慌张步态”。行进中,患侧上肢的协同摆动减少以至消失;转身困难,以致要用连续数个小碎步才可。
此外,有时患者还会合并出现语言减少和声音低沉单调、吞咽困难、流涎、睡眠障碍、抑郁或痴呆等症状。
4、帕金森病的危害
由于帕金森病会影响患者的运动能力,随着疾病的缓慢进展,绝大部分帕金森病患者将最终被禁锢于家中、病榻上,为家庭和社会增添了沉重的负担3。
由于帕金森病不仅仅是大脑多巴胺能系统的病变,而且还伴有胆碱能系统,5-HT系统等神经系统的病变,所以帕金森病除了有运动症状,还有非运动症状,如:神经心理症状(焦虑、抑郁等);感觉症状(疼痛,嗅觉异常,视觉症状);睡眠障碍(睡眠启动和维持障碍,梦境异常,白天过度睡眠);胃肠道症状(便秘,口水过多,吞咽困难);自主神经功能异常(膀胱功能异常,体位性低血压等)等等3。
对帕金森病患者而言,运动功能的减退和非运动症状都会严重影响其生活质量。在美国退伍军人中进行的一项大规模研究显示,与其他8种慢性病(包括心脏病和糖尿病、关节炎等)相比,帕金森病患者的生活质量降低得最为严重5。
帕金森病患者的照料者同样存在着生活质量下降的情况。这一点在帕金森病治疗中经常被忽视。照料者生活方式的改变造成其身心疲惫、精神焦虑和抑郁。照料者生活质量的下降,也进一步加重了帕金森病治疗的经济负担。
帕金森病还对会给社会带来巨大的经济负担。美国最近一项研究显示6,帕金森病患者每年的医疗保健服务花费和直接药品费用都高于其他疾病的患者。每年帕金森病患者平均要多花2天的时间在医院,多花43天的时间在长期护理机构,以及多开处20多次的处方。以至于每年的直接总费用2倍于其他患者。其中神经心理并发症包括抑郁、自主神经功能失常、跌倒和外伤占直接费用的重要部分。因此,积极地治疗和有效地控制帕金森病,尤其是减慢疾病进展的药物的发展,都会降低帕金森病的直接和间接医疗服务费用。
5、帕金森病的运动并发症
目前帕金森病的治疗以药物为主8,复方左旋多巴制剂是常用的药物之一,早期临床效果较好。左旋多巴能有效的减轻帕金森病患者的运动症状,然而这类药物使用3-5年后,本身的一些局限性就会出现,会增加患者发生运动并发症的风险,表现为“剂末现象”、“开关现象”、异动症等2。运动并发症治疗困难,重在预防。
剂末现象
剂末现象,是指药效维持时间越来越短,每次用药后期出现帕金森病的症状恶化。通常所说的“清晨运动不能”就是剂末现象的一种最常见的表现,主要是多巴胺细胞随病程进展不断减少,多巴胺合成、储备、释放能力下降,夜间的时间长,中枢神经系统内药物储存不足所致7。
开关现象
开关现象,指症状在突然缓解(开期)和加重(关期)间波动,关期伴有明显的无动症,开期常伴有异动症。在生活中常表现为突然僵硬、无法动弹,比如走路时突然迈不开步子等,持续数秒钟或数分钟,然后突然缓解,伴有明显的异动症。“开关现象”是一种常见的左旋多巴类药物的副反应,机理尚不明确,其发生与服药时间、药物血浆浓度无关,故无法预测发生关期的时间7。
异动症
异动症,是指舞蹈样或手足徐动样不自主运动、肌强直或肌痉挛可以累及头面部、四肢、躯干,有时表现单调刻板的不自主动作或肌张力障碍7。
无论是“开关现象”还是“异动症”,治疗上都比较困难,表现为持续时间不定,病症程度深浅不一,因此对患者来说,“开关现象”和“异动现象”对生活的影响可谓严重。
抑郁症状
有关数据显示3,约35-45%的帕金森病人同时伴有抑郁症状。抑郁症状的出现分为器质性和心因性两种,前者表现为即使帕金森病的运动症状明显改善,抑郁症状仍然不见改观。而心因性,则是由于担心病症无法治愈产生的心情烦躁等情绪。患者可能变得哀伤、忧郁,同时这样的情绪会不可避免地影响家人,并表现为对他们乱发脾气,最终影响自己和家人的情绪,造成情绪上的恶性循环。